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槐耳顆粒

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槐耳顆粒
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概述
概述
功效特點
常見問題
安全性
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  一、槐耳的由來

  槐耳是生長在中國中國古槐樹上的一種天然菌,它吸古槐之精華,集天地間雨露野生而成。民間“槐耳”存在一些混淆品種,經多方調查研究已澄清正品槐耳是生長在老齡中國槐樹桿上的槐栓菌(Trametes robiniophila Murr)。經中國科學院微生物研究所趙繼鼎教授等復核鑒定確認?;倍鷮儆诰锝?,真菌門,擔子菌亞門,層菌綱,非褶菌目,多孔菌科,栓菌屬,經查新證實它是一種未正式報導過的藥用真菌。查閱歷代有關本草及現代中藥文獻,槐耳以明代《本草綱目》記述較詳,槐耳入藥早見于《肘后方》 、 《唐本草》, 味苦辛、性平無毒,有“治風”、“破血”、“益力”之功效,至明代期間各重要本草還均有槐耳,經查均無圖像。但清代的本草就未見再有記述,槐耳已被湮沒。直至2006年南京中醫藥大學出版的中藥大辭典又重新收錄。

中醫觀點

  中醫觀點:

  益力:祖國醫學認為益力即是益氣扶正,扶固五臟六腑之真氣,促進虛弱之臟腑功能逐漸復原,氣血旺盛而臟腑功能運轉正常,從而達到御邪(病)外出,故與現代醫學的提高機體免疫力的觀念是一致的。

  破血:祖國醫學認為,氣為血帥,血為氣舍,氣行則血行,氣滯則血淤,如氣不生血則血虧,血不化氣則氣虛,氣血失調逆亂而致腫瘤發生?;倍w粒的破血功能是在益力的基礎上,補氣行血、活血化淤,但補氣而不留淤,破血而不傷氣,從而達到扶正固本,破血消瘤標本兼治之目的,這也是祖國醫學在治療腫瘤方面的基本治法?;倍w粒中雖僅槐耳一味,但它可以概括腫瘤之大法,具有扶正與抗癌的兩重性。

  二、槐耳的成分分析

  主要活性成份為多糖蛋白(PS-T),它是由6種單糖組成的雜多糖結合18種氨基酸構成的蛋白質。PS-T是一種棕褐色粉末,沒有明顯熔點,280℃時變黑,易溶于熱水,稍溶于低濃度乙醇,水溶液PH5~6,無旋光性,含糖總量41.53%、水分8.72%,水解后氨基酸總量12.93%。分子量3萬。

  經公司聯合國內權威研究所深入研究,現已明確的有4條單體,分別為 TP-1、TP-2、TP-3、TP-4。這4條單體均能刺激小鼠B細胞增殖,而非T細胞;對腫瘤血管內皮細胞的增殖均具有顯著的抑制作用?;倍甯嗷旌象w能促進T、B淋巴細胞增殖,說明單體與混合體在刺激T、B淋巴細胞存在差異。

  現已申報國家專利,并已登記公示。

  

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問:腫瘤治療的進展和現狀如何?

答:隨著科學的發展,人們對腫瘤病的研究認識也在各個層面不斷地深入,并取得了矚目的成果。如對腫瘤細胞的認識已從分子水平和基因水平正向核酸水平一層一層地撥開其神秘的面紗。腫瘤影像學的快速發展,高靈敏度、特異性好、器官的高定位性的分子標志物的檢測為腫瘤的早發現、早治療創造了良好的前提。手術水平的提高、手術方法的創新使得一些過去認為無法進入的禁區也變得舉手之勞,甚至逐步走向微創。各種抗癌新藥的不斷問世,使我們看到了治療腫瘤的良好前景,但目前的現狀仍不容樂觀,據報道,在我國新診斷的實體瘤患者中,有2/3的人已經出現臨床檢查轉移,而經過了局部治療(手術、放療)加全身化療后,仍有1/2的患者出現亞臨床隱性轉移。90%的患者在五年內死于復發和轉移,為此在由中國科學院舉辦的2006年科學抗癌專家論壇上,來自全國各地的腫瘤專家紛紛指出,預防腫瘤的轉移和復發其實和治療同樣重要。

問:腫瘤為什么會出現高復發(轉移)?

答:腫瘤為什么會出現那么高的復發和轉移以致病人在較短的時間內死亡呢?這和腫瘤的特殊病理生物學有關,因腫瘤不是局部病變而是全身病。據研究表明,只要在身體的某個器官上發生肉眼看得見的實體瘤時,那么全身的所有所謂正常器官及組織都已表現出腫瘤的傾向,甚至有人說這個時候即有可能已經出現微轉移病灶。由于腫瘤的隱蔽性很強,在早期往往沒有任何癥狀,不易察覺,到癥狀有所感覺時已是腫瘤的中、晚期。 臨床上往往只表現為某臟器的局部腫瘤,但其它臟器的隱性轉移其實可能早已存在,目前的常規治療方法是手術+化療(或放療),看起來局部與全身都進行了治療,結果是一年或一年半后,腫瘤又出現了復發或轉移。這與化療藥的作用有限有關,還與腫瘤的復雜性有關。在實際的治療中,又很難把握治療的尺度,所以往往同時存在著過度治療和治療不足。

  首先是過度治療:主要是過度化療與大劑量化療,而過度化療帶有巨大的危害性,甚至是致命的,它可以使胸腺、脾呈鱗狀樣病變、萎縮、免疫系統破壞,身體的健康、腫瘤的治愈最終必須依賴于完整的免疫體系;另外化療藥本身的再致癌性也不容忽視。

  其次是治療不足,表現在:

1、病人基因的特殊性(如肝癌病人第8對染色體短臂即被視為可能復發);

2、不同的腫瘤細胞株(如高轉移細胞株肺癌L9981);

3、手術質量(由于醫生和病人的差異性導致手術質量的差異性);、

4、化療藥的有效率有限,表現在 ①相當多的癌細胞對化療不敏感;②即使化療對腫瘤細胞敏感有效,也不能全部殺滅,而使得一些腫瘤細胞進入休眠狀態,而這個時候化療藥是沒有作用的,一般在10多個月后腫瘤又開始增生導致復發或轉移;

5、手術后的微小血管高速增生,同時激活腫瘤細胞高速增長;

6、較早較多地出現微轉移;

7、免疫系統紊亂,缺乏對腫瘤細胞的有效監控及清除;

8、精神、代謝及內分泌失衡沒有足夠重視。

也就是說引起腫瘤的復發是多因素的,而在實際的治療中由于種種原因往往只對每個點進行控制,當然結果也是可想而知的,就像敵人進入某個城市一樣,他可以是從空中、海上,也可以從陸地,工具也是多樣性的,而只堵一二條通路是不夠的。

問:怎樣才能有效防止或阻斷復發?

答:首先是避免過度治療即大劑量化療或過度化療,以確保免疫器官不受毀滅性破壞,其次對可能出現的治療不足,進行有效治療,從而阻斷腫瘤復發。

  目前為止化療藥仍然是腫瘤病人手術后的首選輔助治療(除一些腫瘤明確對化療不敏感外,如原發性肝癌),對進一步殺滅腫瘤細胞,防止腫瘤在短期內復發,延長病人的生存期起到一定的積極作用,但它有兩大致命的弱點:1.毒性。對正常細胞的破壞,尤其是對免疫器官的破壞,劑量越大,破壞性越大。2.治療不徹底。因化療藥一般只作用在細胞周期的S期,對其它期的腫瘤細胞是無效的,即使劑量再大也是無濟于事的,所以使用中低劑量的化療藥可能是個明智的選擇。既可對手術后有限的腫瘤細胞進行殺滅,同時保護了免疫器官。

  對可能出現的治療不足,首先要解決腫瘤腫瘤是全身病及慢性病的認識。雖然化療藥具有全身治療的作用,但它不能徹底消滅腫瘤,,化療藥只能對高速增長的腫瘤細胞具有良好殺滅作用,同時使一些腫瘤細胞處于休眠狀態,而這個時候化療藥對已處于休眠狀態的腫瘤細胞不起作用,等過一年左右的時候,隨著微小血管的滲入,使得腫瘤細胞又被激活,這樣就導致了復發及轉移。所以必須有至少三個功效的藥才能阻斷腫瘤復發:1.防止新生血管的生成;2.當腫瘤細胞剛被激活時即被消滅,對腫瘤細胞的凋亡必須在G1期;3.重整完善的免疫體系,對腫瘤細胞進行有效的識別、監控及清除。同時腫瘤是慢性?。ɑ虿。?,實踐證明單靠幾個療程的簡單治療是不行的,因此治療腫瘤必須進行多層面、有效的長期治療,而槐耳顆粒具備了:良好的新生血管抑制功效;作用在G1期及S期的直接凋亡作用;特殊的免疫調節功能,重整機體的免疫體系,從而有效地對腫瘤細胞進行識別及清除。

問:槐耳顆粒為什么能阻斷腫瘤復發的途徑?

答:槐耳顆粒屬一類抗癌新藥,經過多個權威科研機構論證有如下抗癌機理:

1.促進腫瘤細胞的凋亡:槐耳阻止A549肺癌細胞由S期進入G2/M期,表現為G1峰前出現一個sub-G1峰,誘發細胞凋亡。但無化療藥物的毒副作用。對人直腸癌HR8348 細胞既可抑制生長,又可誘導其凋亡,其誘導細胞調亡的機制可能與Bak/ Bcl-2 、Bak/ Bcl-XL 比值的升高和上調p53 基因表達有關。在對槐耳清膏抑制胰腺癌細胞生長轉移的研究中觀察到將槐耳清膏與人胰腺癌細胞共同培養時,細胞的凋亡率可達15 %~20 % ,效果優于5-Fu ,認為其促進凋亡的作用與上調凋亡基因Caspase-3的表達有關。

2.抗腫瘤血管生成作用:腫瘤血管生成是由血管內皮細胞、腫瘤細胞與其微環境相互影響的結果;是腫瘤生長、侵襲、轉移的一個重要因素。當槐耳清膏的濃度為0.1-10g/L時,VEGF誘導的內皮細胞增殖受到明顯的抑制,并呈量效關系。Matrigel實驗顯示,槐耳清膏濃度為1.0g/L可以抑制VEGF誘導的HUVECs分化成管樣結構;濃度為10.0g/L時,則完全阻斷HUVECs體外分化成管樣結構的能力。認為槐耳清膏對血管內皮細胞體外構建新生血管具有抑制作用,其機制可能與阻滯內皮細胞由S期進入G2/M期有關?;倍甯嘣隗w外對人高轉移大細胞肺癌L9981細胞的生長有明顯的抑制作用,且抑制率隨藥物濃度增加而上升?;倍甯嘟M(1g/L) 與順鉑化療組(順鉑3 mg/L) 及聯合用藥組(槐耳清膏0.05 g/L + 順鉑1.5 mg/L) 比較抑制率無明顯差異( P > 0.05) 。經槐耳清膏處理后,L9981細胞的β-catenin、E-cadherin、TIMP-1 、endostatin、MMP-2 的mRNA 表達水平上調, 而VEGF、CD44V6 表達水平下調, 其中TIMP-1 、endostatin 表達水平明顯上調,CD44V6 表達水平明顯下調?;倍甯鄬9981 的生長抑制作用可能與其調控血管生成相關基因mRNA的表達有關。

3.對化療藥物的增敏和逆轉耐藥作用:槐耳清膏除自身有促凋亡作用外,亦可對與其聯用的化療藥物起到增敏和逆轉耐藥作用。研究發現槐耳清膏可以通過增加順鉑對A549DDP的凋亡作用來提高順鉑對該細胞系化療的敏感性。通過熒光定量PCR法證明小劑量槐耳顆粒能使耐阿霉素的乳腺癌細胞系MCF-7/ADM的耐藥基因mdr-1水平表達下調,說明抑制細胞膜P2糖蛋白( P-gp)的功能及其表達而提高細胞內藥物濃度是槐耳顆粒逆轉多藥耐藥性的主要機制。研究發現槐耳清膏可顯著增強腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)對肝癌細胞株HepG2及肝癌耐阿霉素細胞株HepG2-ADM的殺傷作用,但對正常肝細胞株L02的殺傷作用輕微。

4.調節機體免疫:現代醫學認為機體在細胞免疫和體液免疫的協同下殺傷腫瘤細胞。腫瘤的生物學治療目的是激發和調動機體的免疫系統,增強微環境抗腫瘤的能力,從而控制和殺傷腫瘤細胞。研究發現槐耳清膏能顯著增加肝內IL-2 受體的陽性細胞數,提高機體的特異性細胞免疫。單用槐耳顆粒即可提高慢性粒細胞性白血病(CML) 患者IL-2、TNF-α、INF-γ水平,降低免疫抑制因子SIL-2R水平,從而促進機體的腫瘤免疫效應。但與細胞因子療法不同的是,槐耳誘生的IFN (α,γ)、IL-2等細胞因子屬內源性,具有小劑量、多刺激與聯合作用的特性。因此,槐耳較其他多糖類藥物有其獨特的一面,是一種較理想的免疫調節劑和腫瘤抑制劑。

5.安全無毒:急性毒性試驗中相當于人臨床常用劑量的126.6倍,大鼠為95倍均為測出LD50,長期毒性試驗中大鼠按人臨床劑量95倍灌胃3個月,家犬小劑量組為人的臨床等效劑量,大劑量組為24.7倍連續用6個月也未發現藥物引起的病理性改變,實驗結果說明槐耳顆粒是安全的。

6.顆粒制劑,方便使用。

 

問:如何正確使用槐耳顆粒?

答:從以上部分的實驗看槐耳顆粒的這些特點與功效正好解決了對于目前由于種種原因而導致的腫瘤治療過程中的治療不足多種因素進行有效彌補,從而有效地阻斷復發。方法一是腫瘤手術后可與化療藥聯合應用?;熕幹饕饔迷赟期,而槐耳顆粒在G1期和S期均有很好表現,槐耳顆粒的G1期及化療藥的S期兩期同時作用,具有良好的協同性,應優于單獨使用化療。等化療結束后,仍必須堅持長期使用槐耳顆粒。另一方法是等化療結束后再長期使用槐耳顆粒對處于休眠狀態的腫瘤細胞進行治療。如果由于種種原因不能長期使用,那么也必須每年連續使用6個月,這樣才能保證療效。多個臨床試驗證實這樣的使用方法是正確的。長期規范地使用槐耳顆粒是關鍵,因腫瘤不是局部病,而是全身病、基因病,世界衛生組織最近更明確指出腫瘤是慢性病,所以只有長期規范使用,才能改變癌基因,才能有效地阻斷復發。

 

問:槐耳顆粒屬中藥還是西藥?

答:槐耳顆粒屬一類中藥,由一類中藥原料藥槐耳菌質提取而成。

 

問:什么是槐耳菌質?

答:槐耳菌質是由生長在野生中國古槐上的槐耳分離出的菌絲體,接種于規定的基質中,在嚴格的質檢指標下經發酵而成的生物轉化物。

 

問:中藥普遍存在問題的是穩定性差,從而影響療效,槐耳顆粒的穩定性怎樣?

答:是的,中藥普遍存在的一個問題是穩定性差,而穩定性差是由藥材及制劑二個因素造成的。首先是藥材:一、因藥材的產地不一樣,藥效會有很大的差別。二、中藥成藥往往由多味藥組成,所以要確保每味藥、每批次的藥的質量一致就有較大的困難。其次是成品制劑在提取時由于種種因素,如提取的溫度、時間、有機溶劑濃度等稍有不同就可能導致產品批次的不穩定。而槐耳顆粒首先是單方藥,原料藥是在相同基質、環境下及良好的GMP車間發酵而成,不存在不同產地及多味中藥的問題,制劑過程中包括提取、制粒等均在計算機控制下運行,而確保其質量。故槐耳顆粒的穩定性是有保證的。

 

問:中藥給人的感覺總是糊里糊涂的,好象有效成份是什么一般都說不清,不知槐耳顆粒怎樣?

答:經大量的研究證明:槐耳顆粒的成份主要有槐耳多糖蛋白、一些無機鹽、礦物質元素,少許的纖維等。而真正的有效活性成份是槐耳多糖蛋白,是由6個單糖結合18種氨基酸組成。我們將槐耳多糖蛋白進行分解,分成多糖與蛋白,結果發現,蛋白有非常好的直接細胞凋亡作用,而多糖有較好的免疫調節作用,但比較容易分解成單糖,這樣它的作用就較弱。只有當多糖蛋白結合為一體時才能表現出完整的綜合作用,即較強直接凋亡作用、新生血管抑制作用、優秀的免疫調節作用。所以說槐耳顆粒是一個說得清楚的中藥。

 

問:槐耳顆粒是沖劑,一包20克,數量較大,是不是可改成其它劑型?

答:如果簡單地改成膠囊或片劑,數量一樣很大,如果提取有效成分再制劑,就需加入酸或堿等進行萃取,這樣有可能破壞一部分的有效物質,同時酸與堿等對人體也不一定好?,F在也有膜過濾技術可不用酸或堿,但對有效成分的提取得率會很低,從而導致產品的成本過高,所以暫不考慮改變劑型。

 

問:槐耳顆粒主要定位在哪些腫瘤上?對沒作用定位到的腫瘤是否有效?

答:經國家食品藥品監督管理局批準,槐耳顆??捎糜诟伟?、胃癌、腸癌、乳腺癌、肺癌的治療。從目前掌握的資料看槐耳顆粒功效較廣,包括對腫瘤細胞的直接凋亡作用、新生血管抑制作用、調節機體免疫力等,而這些特點對腫瘤來說不是特異性的,所以對其它腫瘤的治療可以探索。目前已有報道對食管癌、膀胱癌、惡性淋巴癌、非霍奇金淋巴癌、慢性粒細胞性白血病、骨肉瘤等也有效。

 

問:槐耳顆粒是否可以單獨使用?

答:完全可以。對不手術不化療的中晚期原發性肝癌患者單獨使用槐耳顆粒,Ⅱ期臨床的有效率為11.9%(CR+PR),穩定率為64.06%,一年生存率為30%。能手術切除的再加上槐耳顆粒效果會更理想。

 

問:化療聯合使用槐耳顆粒要注意些什么?

答:這是一個互補療法,因95%以上的化療藥主要作用在S期,而槐耳顆粒主要作用在G1期及S期,G1期+S期聯合應優于其它增殖周期的聯合,所以從細胞凋亡周期來看合理的,但大劑量的化療藥有可能使病人的胸腺和脾萎縮,導致病人的免疫功能缺損,從而影響病人的最終療效,因此建議中劑量或小劑量化療藥再加上槐耳顆粒療效就會更好。

 

問:槐耳顆粒是否聯合介入、消融、氬氦刀等治療?

答:完全可以,而且必須聯合治療。因以上這些技術只針對腫瘤局部治療,而這些局部治療也往往是不徹底的。據目前對腫瘤病的認識,腫瘤不是一個局部病,而是全身病,所以單純的局部治療效果不理想,必須配合全身治療,而槐耳顆粒是一個很好的選擇。

 

問:腫瘤最可怕的是復發,槐耳顆粒為什么能預防腫瘤復發?

答:世界衛生組織建議把腫瘤病定為慢性病,這說明對腫瘤的治療將是一個長期的過程。原來認為:腫瘤經過手術切除后再加上幾個療程的化療,治療就算結束了,但結果是大量的病人在一年或一年半后出現了復發或轉移?;熃Y束至可能復發這個時期,我們看到病人在誠惶誠恐中唯恐復發,醫生在無可奈何中看著復發,顯得有點束手無策。原因是之前沒有足夠的理論依據來指導怎樣控制復發,也沒有一個合適的藥來阻斷復發。這個藥必須具備較全面的綜合作用,如對腫瘤細胞的直接凋亡、有效抑制高速增長的新生血管、全面調節免疫體系,沒有毒性,藥效穩定性好,服用方便,價格適中等條件,而槐耳顆粒就是這樣一個理想的藥。因為有以上這些綜合功效,只要在可能復發之前長期使用槐耳顆粒就有可能阻斷復發,實踐證明也是如此。

 

問:槐耳顆粒有哪幾種方案可預防復發?

答:有兩個方案可選擇,1、化療和槐耳顆粒同時使用,用法:①化療+槐耳顆粒使用結束后,繼續連續使用槐耳顆粒2-3年,以進一步清除腫瘤殘留,全方位改善機體質量。②化療+槐耳顆粒使用6個月后可停藥,在可能出現腫瘤高復發期之前,再繼續使用6個月以阻斷腫瘤復發。2、化療結束后,連續使用槐耳顆?;蛎磕赀B續使用6個月,以阻斷腫瘤復發。這是因為槐耳顆粒屬純中藥制劑,不同程度地帶有中藥的特殊口感,由于化療期間,化療藥所產生的一些毒副反應,如惡心、嘔吐,如同時服用槐耳顆粒,會誘發或加重這些癥狀。另外由于嘔吐導致槐耳顆粒攝入量不足,從而影響療效。

 

 

問:有病人說槐耳顆粒的口感不太好,怎樣解決?

答;中藥總有中藥的一些味道,但也有較多的病人說口感不錯,對口感不適應的病人采用以下幾種方法:1.用溫水沖泡攪勻后趁熱喝;2.適當在沖后藥中加少許適合自己口感的東西,如糖、牛奶、檸檬汁等,不影響療效;3.在服藥前5-10分鐘吃二到三片的餅干后再喝藥。

 

問:槐耳顆粒有什么毒副作用?

答:到目前為止沒有發現槐耳顆粒有什么明顯的毒副作用。但極個別病人在初期服用時有可能出現大便變稀或腹瀉,這個腹瀉與槐耳顆粒其中的一個功效——破血有關。連續服用幾天以后這種癥狀自然會消失。另偶然發現個別病人會出現白細胞數量略有下降,一般在三天左右,這種下降不是骨髓抑制型的,可能是爭斗型的,原因是在誘導產生γ干擾素時會產生大量的白介素-2,而白介素-2的產生有可能會使白細胞數目略有下降。

 

問:槐耳顆粒除了報批時所需的一些藥理、藥效、毒理、臨床等基本研究資料外,還做了哪些研究?

答:已經做的其它基礎研究有:槐耳清膏凋亡的作用機理,如周期特異性定性、周期時相性分析;藥理學依據等;多種腫瘤的新生血管抑制的相關研究,包括藥理學依據等;高轉移性肝癌、高轉移性肺癌抑瘤作用及其機理;乳腺癌的抑瘤作用;直腸癌的凋亡抑瘤機理,聯合化療的協同性及其化療藥耐藥性逆轉等?;倍w粒與相關抑瘤的基因表達,聯合白介素Ⅱ、壞死因子等協同性問題研究。臨床有:原發性肝癌手術切除后單獨使用槐耳顆粒的前瞻性的療效觀察,聯合化療的療效觀察,肝移植后單獨使用及其聯合化療的療效觀察,乳腺癌標準方案化療后聯合槐耳顆粒與純標準方案的療效觀察,胃腸癌聯合化療等。

 

問:槐耳顆粒原來只定位在原發性肝癌,現擴大至肺癌、乳腺癌、胃腸癌等,為什么擴大后對應的適應癥沒有有效率?

答:原來有效率是指,腫瘤不經過任何其它治療單獨使用某一藥物而使腫瘤體積縮小50%以上的比例(即CR+PR),現在,治療腫瘤的觀念已發生了根本性的變化,認為腫瘤的治療是綜合性的,長期的,任何單一的治療方法都有它的局限性,因此在整個治療過程中要考慮對腫瘤是否有良好治療效果,生活質量是否提高,最終是否延長病人的生存期,這是問題的關鍵,所以我們是根據這一要求來制定相關方案和標準的。

 

問:槐耳顆粒有良好免疫調節功效,是否在肝移植后使用會造成排異反應?

答:據目前已使用的情況看,沒有發現促使肝體排斥的反應(當然按常規使用免疫抑制劑),原因是槐耳顆粒能誘導產生γ干擾素,γ干擾素很重要的一個功效是免疫調節作用,使機體保持一個相對平衡的免疫狀態。

 

問:槐耳顆粒最大的優點是什么?

答:槐耳顆??拱┳V廣、抑瘤率高、藥效穩定性好,既有良好的直接細胞凋亡作用,作用在G1及S期,尤其是G1期它可以使腫瘤細胞逆轉,又有很好的新生血管抑制作用和良好免疫調節功能,到目前為止沒有發現明顯的毒性,既可單獨使用又可作為聯合用藥,既能直接殺滅腫瘤細胞及防止腫瘤細胞擴散、轉移,又能明顯提高生活質量及延長病人的生存期。

 

問:抗腫瘤藥的中藥與西藥均有很多,是否有槐耳顆粒的同類藥?

答:無可比性。從已掌握資料看不論從中醫理論、西醫基礎到最后的臨床療效,槐耳顆粒無同類藥。


安全性試驗

  (一)急性毒性試驗

  槐耳清膏對小鼠的急性試驗結果為:灌胃為每公斤大于20000毫克。多糖腹腔給藥每公斤大于1500毫克。多糖靜脈給藥每公斤大于600毫克。對大鼠的急性試驗結果為:灌胃(清膏)每公斤大于15000毫克。腹腔(多糖)給藥每公斤大于1300毫克。靜脈(多糖)給藥每公斤大于500毫克。中述各實驗組在給藥7天內均未發生死亡。LD50未測出。如再繼續增加給藥劑量,而藥物的粘稠度加大,給藥十分困難,在實驗過程中把給藥的最大劑量不引起動物死亡的劑量稱為最大耐受量。根據以上實驗結果認為:槐耳清膏對大鼠和小鼠均無明顯作用。小鼠灌胃的最大耐受量為20000毫克。該劑量相當于人臨床常用量劑量的126.6倍。大鼠的最大耐受量灌胃為15000毫克。相當于人常用量的95倍。實驗結果說明槐耳清膏安全無毒。

  (二)槐耳清膏對大鼠和狗的長期毒性試驗

  1.槐耳清膏對大鼠的長期毒性試驗:

  實驗結果,各給藥組的實體動物,服藥后活動正常,體重平均增長和對照組相仿,統計學處理無顯著性差異。所測定的各項生化、血象等指標經統計學處理均無明顯差異。病理送檢標本主要為心、肝、脾、肺、腎等進行組織學形態學觀察,結果表明,對照組及用藥組上述各臟器均屬正常,說明槐耳清膏灌胃給藥對大鼠無毒性作用。停藥后觀察兩周,處死后組實驗動物,仍進行上述各項生化、血象、病理等切片檢查。結果證明,停藥后的各實驗組和對照組各項檢查和組織形態學鑒定仍屬正常,無不良毒副作用。

  2.槐耳清膏灌胃給藥對犬的長期毒性實驗:

  家犬給藥期間,一般體征、行為及外表觀察,進食、糞便情況無異常,給藥期間體重變化與對照組相仿,各項測定指標未見明顯異常,心電圖測定結果無明顯變化。各主要臟器肉眼未見到病變和異常變化,病理切片組織形態學觀察,給藥組與對照組比較無明顯異常,未發現由藥物而引起的病理性改變。

  (三)穩定性:

  槐耳顆粒是由單方,由槐耳菌絲體在良好的GMP車間發酵而成,為確保藥材的品質,對發酵基質、溫度、濕度、發酵終止時間、操作流程等都有嚴格的質控指標,所以不管是原藥材還是制劑都有很好的穩定性。


核準日期: 2007年05月10日
修改日期: 2013年06月13日
 

槐耳顆粒說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
 
【藥品名稱】 
  通用名稱:槐耳顆粒 
  漢語拼音:Huaier Keli
【成    份】槐耳清膏
【性    狀】本品為棕黃色或棕褐色顆粒;氣腥,味甜,微苦。
【功能主治】扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛,腹脹,乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療基礎上,可用于肺癌、胃腸癌和乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸痛、痰中帶血、胸脅不適等癥,改善患者生活質量。
【規    格】每袋裝20g。
【用法用量】口服,一次20g,一日3次。肝癌的輔助治療一個月為一個療程,或遵醫囑。肺癌、胃腸癌和乳腺癌的輔助治療是6周為一個療程。
【不良反應】個別患者出現惡心,嘔吐。
【禁    忌】尚不明確。
【注意事項】尚不明確。
【藥理毒理】 本品對小鼠肉瘤S180、肝癌Heps有一定的抑瘤作用,可促進荷肝癌Heps小鼠的遲發型超敏反應,提高其血清溶血素水平、碳粒廓清功能、T淋巴細胞酯酶染色率。
【貯    藏】 密封,防潮。
【包    裝】 復合鋁塑膜袋。每盒裝6袋。
【有 效 期】 24個月
【執行標準】  國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBZ04202003-2009Z
【批準文號】  國藥準字Z20000109
【生產企業】
 企業名稱:啟東蓋天力藥業有限公司
 生產地址:江蘇省啟東市經濟技術開發區和平南路88號
 郵政編碼:226200
 電話號碼:0513-83321533
 傳真號碼:0513-83324527
 注冊地址:江蘇省啟東市經濟技術開發區和平南路88號
 網    址:http://www.modakiz.com
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